RESUMO
INTRODUÇÃO: feocromocitoma (Feo) tumor secretor de catecolaminas originado das células cromafins da medula adrenal e gânglios simpáticos, acomete 0,2% dos hipertensos entre quarta e quinta década de vida, 10% são malignos. Diferencia-se quanto malignidade pelo grau de invasão. Apresenta-se como hipertensão resistente ou paroxismos de cefaleia, sudorese e taquicardia. Os exames específicos utilizados para screnning são: laboratoriais e de imagem. Tem localização preferencial na pelve mas 15% tem origem extra adrenal. A cintilografia com metaiodobenzilguanidina (MIBG) é exame de excelência para confirmação diagnostica Seu tratamento é cirúrgico. CASO CLÍNICO: Sexo masculino 30 anos diagnostico de hipertensão arterial diabetes mellitus dislipidemia e tabagismo. Apresentava picos hipertensivos associado a palpitações, vômitos, cefaleia, tremores e sudorese. Pai e irmão hipertensos. Função renal preservada proteinúria de 300 mg/24H eletrocardiograma (ECG) com taquicardia sinusal sem sobrecarga ventricular esquerda. Laboratório: metanefrinas urinárias e normetaepinefrina elevadas TC de abdome evidenciou massa na adrenal direita com focos de calcificação e necrose no seu interior após injeção de meio de contraste Anatomopatológico do material confirmou o diagnóstico de Feo. Após 3 anos da cirurgia passa a evoluir com piora no controle da pressão arterial (PA) de modo progressivo fundo de olho com retinopatia grau III e hipertrofia ventricular esquerda ao ECG, função renal normal. Feita suspeita de recidiva tumoral confirmada por cintilografia com MIBG em loja suprarrenal direita Tomografia por emissão de pósitrons (PET-CT) identificou múltiplas linfonodomegalias retroperitoneais sugestivas de acometimento neoplásico. Realizou RNM de crânio e abdome e TC de tórax, que evidenciaram metástases ósseas em crânio e linfonodos abdominais. Feito diagnóstico de Feo maligno com metástase óssea em crânio e linfonodos abdominais sendo encaminhado para terapia com 300 mCi MIBG. DISCUSSÃO: Após sucesso cirúrgico durante alguns anos a hipertensão arterial recrudesceu. A cintilografia com MIBG mostrou recidiva da imagem. Devido a evolução não habitual iniciou-se investigação para sítios de metástases. A recidiva do tumor com metástases a distância ocorre em uma pequena parcela desta população mesmo que tardiamente e tratamento específico deve ser imposto. (AU)
Assuntos
Humanos , Feocromocitoma , CintilografiaRESUMO
Neste estudo, determinamos a expressão dos genes IGF-II, IGF-IR, SF-1 e DAX-1 por RT-PCR quantitativa em tempo real em 57 tumores adrenocorticais. Os efeitos de um inibidor seletivo do IGF-IR (NVP-AEW541) foram avaliados na proliferação celular e apoptose das células NCI H295 de carcinoma adrenocortical humano e de uma nova linhagem celular estabelecida a partir de um adenoma adrenocortical pediátrico. Em adultos, a expressão do gene IGF-II foi significativamente mais elevada nos carcinomas adrenocorticais quando comparada com os adenomas (p= 0,0001). Os valores de RNAm do IGF-IR foram significativamente mais elevados nos carcinomas adrenocorticais pediátricos em relação aos adenomas (p= 0,0001). O NVP-AEW541 inibiu a proliferação celular estimulada por IGF-II de forma dose e tempo dependentes nas células NCI H295 e nas células do adenoma adrenocortical pediátrico através da indução de apoptose. Adicionalmente, a hiperexpressão dos genes SF-1 e DAX-1 foi identificada em 14% e 37% dos tumores adrenocorticais, respectivamente.
We analyzed IGF-II, IGF-IR, SF-1 and DAX-1 gene expression in 57 adrenocortical tumors by real-time quantitative RT-PCR. In addition, the effects of a selective IGF-IR kinase inhibitor (NVP-AEW541) on proliferation and apoptosis were investigated in the NCI H295 cell line and in a new cell line established from a pediatric adrenocortical adenoma. IGF-II gene expression was significantly higher in adult adrenocortical carcinomas than in adenomas (p= 0.0001). IGF-IR mRNA levels were significantly higher in pediatric adrenocortical carcinomas than in adenomas (p= 0.0001). Furthermore, NVP-AEW541 blocked cell proliferation in a dose and time-dependent manner in the NCI H295 and in the pediatric adrenocortical adenoma cell lines through a significant increase of apoptosis. Additionally, SF-1 and DAX-1 overexpression was identified in 14% and 37% of adrenocortical tumors, respectively.
